También sintió que esto movería el foco de la audiencia de querer descubrir quién es el padre de Quill hacia «la historia y la relación que tienen estos personajes». En 1999 declaró: «Supongo que era un liberalista social y un conservador fiscal antes de que esto se pusiera de moda». Cuando era niño, Billy fue testigo de la muerte accidental de su madre por su tío, Quicksilver. En una lucha contra Spider-Man, sus brazos se fusionaron entre ellos lo cual empezó a causarle una muerte lenta. Se decidió que Doc Ock fuera el villano por sus características físicas, que lo convertían en un adversario bien equiparado con Spider-Man, y por ser una figura muy humana que también despertaba simpatías. El prodigioso detective imaginado por Arthur Conan Doyle no sólo estableció muchos de los rasgos que se perpetuarían en la composición de otros sabuesos en cualquier medio artístico sino que su propia figura invitaría a incesantes reformulaciones. Todo y que el detective interpretado por Benedict Cumberbacht cuenta aquí con un smartphone y se deja caer (esporádicamente y con aire desganado) por los laboratorios, continúa siendo una criatura autosuficiente gracias a su privilegiada red de conexiones neuronales.
Willem Dafoe como Norman Osborn (Duende Verde): Norman regresa como una alucinación de su hijo Harry. Más tarde se reveló que Stryker no asesinó realmente a su hijo Jason, y de hecho crio al niño en secreto, aliviando su mutación aparentemente debilitante con la ayuda de A.I.M. Pine recuerda que los guardias y presos iban vestidos de forma similar a como lo harían en una cárcel de verdad. Hal Jordan descubre la verdad sobre Parallax y logra librarse de su influencia, volviendo a su cuerpo físico (rescatado por Kyle Rayner del sol, donde quedó conservado intacto) y recuperando su puesto como Green Lantern. En su versión, Doc Ock era más joven, se enamoraba de Mary Jane y era un adicto a las endorfinas segregadas por sus miembros mecánicos para contrarrestar los dolores causados por la unión a su cuerpo. Los ingenieros de sonido decidieron no usar servomecanismos para los sonido emitidos por los tentáculos, pensando que darían la impresión de que no formaban parte del cuerpo de Octavius. Donna Murphy como Rosalie Octavius: esposa y asistente de Otto Octavius.

Daniel Dae Kim como Raymond: asistente de Otto Octavius. Elya Baskin como el Sr. Ditkovich: el rudo casero de Peter. Mageina Tovah como Ursula Ditkovich: La sencilla vecina de Peter, hija de su casero. Rosemary Harris como May Parker: la cariñosa tía de Peter, viuda de Ben Parker. Emily Deschanel como la recepcionista que no quiere pagar a Parker por haberle llevado su pizza con retraso. Aasif Mandvi como el Sr. Aziz, disfraz despedida soltero hombre el vendedor de pizza que acaba despidiendo a Parker. Scott Spiegel como un hombre en un balcón que se dispone a consumir la pizza que Spider-Man le ha repartido justo antes de que una telaraña se la robe de las manos. Donnell Rawlings como el neoyorquino que exclama que Spider-Man ha robado una pizza. Hal Sparks como el pasajero que entabla una conversación con Spider-Man en un ascensor. Joey Diaz como el pasajero del tren que desafía a Doctor Octopus cuando este va a capturar a Spider-Man.
Phil LaMarr como el pasajero que aparece a la derecha de Spider-Man mientras este sujeta dos telarañas para parar el tren. Los cineastas usaron un sistema de rodaje llamado Spydercam para mostrar los escenarios desde el punto de vista de Spider-Man. Este sistema también se utilizó en la película precedente, pero únicamente en la escena final. Las tomas con Spydercam se planificaron con versiones virtuales de las ciudades y el movimiento de la cámara estaba controlado por motores, por lo que el sistema resultó muy barato. En algunas tomas la cámara grababa a seis fotogramas por segundo, para lograr un efecto de mayor velocidad en la reproducción. Las primeras tomas se efectuaron durante dos días en noviembre de 2002 en el centro de Chicago. La idea, basada en la escena de Hamlet donde el rey se le aparece a su hijo clamando venganza, se le ocurrió a Dafoe durante la fase de promoción de Spider-Man.
El acto de lindura era parte de su plan para vengarse, pero después de hacerlo durante tanto tiempo se ha arraigado en su personalidad. Era Mariano Rajoy. «No hay que llorar sobre la leche derramada», dijo su número dos. También existían algunas diferencias dialectales en el idioma muisca entre las dos regiones, sobre todo frente al dialecto duit, propio de Duitama. Neil Spisak. Tobey Maguire disfrutó efectuando sus escenas de acción tras la conmoción causada por su lesión de espalda, llegando incluso a bromear con Raimi sobre ello e improvisar las palabras «¡ Los tentáculos virtuales se generaron escaneando los modelos reales, aunque estos se utilizaron siempre que fue posible para reducir costos y todos las escenas se filmaban primero con ellos para determinar si los gráficos animados eran realmente necesarios. El juego ha sido desarrollado y producido por Ubisoft, al igual que Far Cry 2, a diferencia del primero el cual fue desarrollado por Crytek, quién desarrolló también la famosa serie Crysis.